Development of metallcomplex amino acids synthons for the asymmetric preparation of alpha-amino acids by stereoselective introduction of a side chain

Abstract

V tomto sdělení je popsáno vyhodnocení jedenácti nových kovových komplexů alaninu jako syntonů nesoucích C2-symetrické benzolové skupiny groups s elektron-donorovými a elektron-akceptorovými substituenty. Alpha-Methylované glycinové syntony (komplexy alaninu) byly vyhodnoceny vedle alaninových syntonů za účelem hlubšího porozumění vztahu mezi jejich strukturami a stereochemií monoalkylovaných produktů a výběru několika kandidátů pro jejich další testování k stereospecifické přípravě 6-[18F]FDOPA. Nejlepšími kandidáty pro vývoj postupu přípravy 6-[18F]FDOPA jsou analoga komplexů 3 -5 odvozená od glycinu. V modelové epimerizační reakci vykázala nejlepší výsledky, mnohem lepší než dříve popsaná látka 2. Komplexy 3, 5 a 8 se ukázaly jako nejlepší při asymetrické přípravě beta-13C značené alpha-aminoisomáselné kyseliny. Byla testovány při přípravě alpha-methyl aminokyselin jako je 6-[18F]-alpha-methylDOPA a 2-[18F]-alpha-methyltyrosine.

In this communication the evaluation of eleven new metalocomplex alanine synthons bearing C2-symmetric benzyl groups with electron-donating and electron-withdrawing substituents is described. Alpha-Methylated glycine synthons (alanine complexes) were evaluated alongside alanine synthons in order to obtain a deeper understanding of the relationship between their structures and stereochemistry of monoalkylated products and to choose several candidates for their further tests for stereospecific preparation of 6-[18F]FDOPA. Glycine-derived analogues of the complexes 3-5 are the best candidates for the development of a 6-[18F]FDOPA preparation procedure. In the model epimerization reaction they demonstrated the best performance, much better compared to the previously described compound 2. Complexes 3, 5, and 8 are the best in asymmetric preparation of beta-13C monolabelled alpha-aminoisobutyric acid. The have to be tested in the preparation of alpha-methyl amino acids like 6-[18F]-alpha-methylDOPA and 2-[18F]-alpha-methyltyrosine.